ICH Q13

Die Leitlinie richtet sich an Arzneimittelhersteller, die kontinuierliche Fertigungsverfahren einsetzen oder von klassischer Batch-Fertigung auf kontinuierliche Prozesse umstellen möchten – von der Wirkstoffherstellung bis zur Herstellung fester Darreichungsformen. Sie ist besonders relevant für Hersteller, die neue Anlagen planen oder bestehende Zulassungen auf kontinuierliche Verfahren umstellen wollen.

• Kontrollstrategie: Gesamtheit der Maßnahmen zur Sicherstellung der Produktqualität während des laufenden Prozesses

• Prozessdynamik: Verständnis und Steuerung von Materialverweilzeit, Durchmischung und Rückverfolgbarkeit im kontinuierlichen Fluss

• Chargendefinition: wissenschaftlich begründete Festlegung, was in einem kontinuierlichen Prozess als „Charge" gilt

• Real-Time Release Testing (RTRT): Möglichkeit, Produktqualität über kontinuierliches Prozessmonitoring statt reiner Endproduktprüfung nachzuweisen

• Umgang mit Abweichungsmaterial: definierte Verfahren zur Behandlung von Material bei Prozessstörungen oder Anfahr-/Abfahrvorgängen

• Verknüpfung mit ICH Q8-Q10: Einbettung in die etablierten Prinzipien von Produktentwicklung, Risikomanagement und Qualitätssystem

ICH Q10 beschreibt allgemein ein pharmazeutisches Qualitätssystem über den gesamten Produktlebenszyklus, unabhängig davon, ob ein Hersteller klassische Batch-Fertigung oder kontinuierliche Prozesse einsetzt. ICH Q13 baut auf diesen Grundprinzipien auf, geht aber deutlich spezifischer auf die besonderen Herausforderungen kontinuierlicher Fertigung ein – etwa wie eine Charge definiert wird, wenn es keinen klaren Anfangs- und Endpunkt gibt, oder wie Prozessabweichungen in einem fortlaufenden Materialfluss behandelt werden. ICH Q10 liefert damit den Rahmen, ICH Q13 die verfahrensspezifische Ausgestaltung für Continuous Manufacturing.

Eine unzureichend begründete Kontrollstrategie oder Chargendefinition kann dazu führen, dass Zulassungsbehörden einen Zulassungsantrag für ein kontinuierliches Fertigungsverfahren ablehnen oder zusätzliche Daten nachfordern – mit entsprechenden Verzögerungen bei der Markteinführung. Bei bereits zugelassenen Prozessen können Lücken in der Prozessdynamik-Kontrolle bei Inspektionen zu Mängelfeststellungen führen, da kontinuierliche Prozesse ohne belastbare Echtzeitüberwachung ein höheres Risiko unentdeckter Qualitätsabweichungen bergen als klassische Batch-Fertigung.

• ICH Q10 – Pharmazeutisches Qualitätssystem

• EU GMP – europäischer Leitfaden zur guten Herstellungspraxis

• FDA cGMP – US-Anforderungen an die Arzneimittelherstellung

• ALCOA+ – Grundprinzipien der Datenintegrität